Институт регенеративной медицины

Аннотация проекта:

Фиброз тканей представляет собой нерешенную проблему современной медицины, поскольку в подавляющем большинстве случае сопровождается ухудшением функции поврежденного ткани или органа. Фиброз приводит к нарушению гомеостаза и обновления тканей, причем в регенеративной медицине в настоящее время отсутствуют подходы, способные остановить или обратить этот процесс. Во многом это обусловлено комплексным действием окружения на развитие процесса фиброзирования. Основным эффекторным звеном фиброза считаются миофибробласты, которые откладывают избыточное количество коллагена и других белков ВКМ (внеклеточного матрикса) в ткани. Показано, что при повреждении тканей миофибробласты могут дифференцироваться как из региональных стромальных клеток, так и из циркулирующих в крови фиброцитов, происходящих из костного мозга. Кроме того, многие исследователи указывают на то, что значительная часть миофибробластов при фиброзе может развиваться как из эпителия поврежденного органа (в процессе эпителиально-мезенхимного перехода, ЭМТ), так и из эндотелия сосудов (процесс эндотелиально-мезенхимного перехода, эндоМТ). Известно, что структура и состав внеклеточного матрикса сильно изменяются в процессе фиброзирования ткани, и его компоненты и изменения жесткости могут стимулировать дифференцировку фибробластов в миофибробласты. В то же время влияние внеклеточного матрикса на процесс эндоМТ практически не изучено. В нашей работе мы планируем на модели фиброза легких выявить влияние нативного внеклеточного матрикса на процесс эндоМТ и выяснить механизмы этого процесса. Определение этих механизмов позволит понять роль процесса эндоМТ в развитии фиброза и выявить новые потенциальные мишени для терапии фибротических заболеваний.