Изучение нейропротекторных свойств сочетанного воздействия мозгового нейротрофического фактора и урокиназного активатора плазминогена при экспериментальном моделировании острого нарушения мозгового кровообращения по геморрагическому типу

Руководитель темы: Карагяур М.Н.

Ответственный исполнитель:

Финансирование проекта: Грант 18-015-00535 РФФИ

Годы выполнения проекта: 2018-по настоящее время

Аннотация проекта:

Острые нарушения мозгового кровообращения по геморрагическому типу составляют около 15% всех инсультов, и ежегодно в России регистрируют более 40 000 кровоизлияний в мозг. Образовавшаяся в результате кровоизлияния гематома сдавливает окружающие ткани и сосуды, нарушает трофику нервной ткани. Продукты распада эритроцитов и высокая концентрация глутамата оказывают токсическое действие на нейроны в зоне повреждения, а фибрин повреждает нервные волокна и препятствует их восстановлению, способствует развитию воспаления и фиброза. Все это приводит к массовой гибели нейронов и клеток-сателлитов и формированию в области кровоизлияния кисты или рубца. Действенных терапевтических подходов для уменьшения области повреждения при внутримозговом кровоизлиянии и для стимуляции восстановления поврежденного мозга на сегодняшний день не существует. Поэтому данный проект направлен на поиск способов борьбы с последствиями геморрагических инсультов. Исходя из патогенеза развития заболевания, одними из наиболее перспективных препаратов для снижения объемов повреждения при геморрагическом инсульте могут быть нейротрофический фактор и/или активатор плазминогена. В неблагоприятных условиях в очаге поражения нейротрофический фактор способствовал бы лучшему выживанию поврежденных нейронов, а активатор плазминогена, запуская разрушение фибрина, сделал бы возможным восстановление нервных связей. Для стимуляции выживания поврежденных нейронов может быть использован мозговой нейротрофический фактор (BDNF), который является одним из ключевых факторов роста для поддержания функционирования мозговых структур и процесса обучения. А для скорейшего очищения очага кровоизлияния от отложений фибрина может быть использован урокиназный активатор плазминогена (uPA). Однако локальное или системное введение белков в терапевтических целях при геморрагическом инсульте малоэффективно по причине их низкой стабильности. Альтернативой может служить введение генетической конструкции, кодирующей необходимые белки. Поэтому в данном исследовании мы планируем изучить нейропротекторные свойства сочетанного воздействия мозгового нейротрофического фактора и урокиназного активатора плазминогена на восстановление функций центральной нервной системы после геморрагического инсульта.